[治疗]
哮喘的治疗目的是尽可能减轻哮喘发作症状、减少发作次数,预防不可逆性气道阻塞的发生,维持正常或接近正常的肺功能,保证并鼓励患儿参与正常的学习和体育活动。治疗原则为长期、持续、规范和个体化治疗。发作期治疗重点为抗炎、平喘,以便快速缓解症状;缓解期应坚持长期抗炎,避免触发因素和自我保健。在药物使用方面,应尽量减少药物副作用,以抗炎药物为主导,尽可能少用或不用β2受体激动剂。
(一)治疗哮喘的药物
l,糖皮质激素 基于哮喘是气道炎症的认识,糖皮质激素是治疗哮喘的首选药物。其抗炎机制为抑制TH2类细胞因子合成和炎症细胞向气道粘膜迁移,诱导嗜酸性细胞凋亡,阻止白三烯、前列腺素、血栓素和内皮素等炎症因子的释放。
(1)吸人用药:一旦确诊哮喘即应使用糖皮质激素吸人剂,常用的吸人剂有二丙酸倍氯松(domethasonedipropionate,必可酮)、布地奈得(budesonide,普米克),重度患儿剂量为每日300~600ug,分3次吸人。3岁以下患儿可用储雾罐辅助送气,每日剂量相应增加至600—800ug。中度患儿200~400gg(使用储雾罐400—600ug),轻度患儿200~300ug(储雾罐200~400ug),间歇发作者100~200ug(储雾罐200ug)。
吸人治疗应持续至少6个月,每1—3月评估疗效,哮喘持续控制3月后,可降级治疗。若哮喘反复,应即刻升级治疗。以最小而又有效,但随病情而变化的剂量进行长期性治疗,此即哮喘的阶梯治疗方案。
糖皮质激素吸人治疗的局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、上呼吸道不适。采用储雾罐,吸药后清水嗽口可减轻局部不良反应和药物吸收。
(2)口服用药 病情较重的急性病例应给予泼尼松短程治疗(1~7天),每日1-2mg/kg,分2~3次。一般不主张长期使用口服糖皮质激素治疗儿童哮喘。
(3)静脉用药 严重哮喘发作时应静脉给予琥珀酸氢化可地松或氢化可的松,每次5~10mg/kg,或甲基泼尼松龙每日2—6mg/kg,分2~3次输注。必要时可加大剂量。一般静脉糖皮质激素使用1—7天,症状缓解后即停止静脉用药,若需持续使用糖皮质激素者,可改为口服泼尼松。
2,支气管扩张剂 糖皮质激素控制哮喘需要2~4天才能发挥作用,支气管扩张剂可迅速控制支气管痉挛,缓解气道高反应性。短效&受体激动剂作用时间为4—6小时,有羟甲异丁肾上腺素(salbutamol,沙丁胺醇,舒喘灵)、叔丁喘宁(terbutaline,喘康速)、酚丙喘宁(fonoter01)等。长效匝受体激动剂作用时间8—12小时,有美喘清和施力稳(salmater01),帮备(banbuter01)的作用时间最长,为24小时。
长期使用&受体激动剂,可致p2受体功能下调,效应降低,甚至加重气道炎症和气道高反应性。因此不主张长期规律用药,而采用间断使用或尽可能不用。
茶碱类药物抑制磷酸二脂酶而有支气管扩张作用并有调节THl/I、H2细胞因子的效果。茶碱缓释剂舒氟美和优喘平作用时间达12小时,用于慢性和夜间发作者。其他支气管扩张剂包括胆碱类药物如异丙阿托品(ipratropine)、钾通道激活剂(如卡马克林)、钙拮抗剂(如硝苯地平)等。
3.免疫抑制剂 氨甲喋呤(methotrexate)环孢素A(cyclosporinA)等用于对糖皮质激素敏感者。
4.其他药物 肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠(disodiumcromoglycate)抑制肥大细胞释放组胺、白三烯和前列腺素,减少气道炎症。用量为每次4mg,每日2—4次。其他药物有白三烯受体拮抗剂(安可来)和抗过敏剂(酮替芬)等。
(二)哮喘持续状态的治疗
保持患儿安静,必要时可用水化氯醛灌肠,给予吸氧,补充液体和纠正酸中毒。静脉注射甲基泼尼松龙可在2—3天内控制气道炎症。亦可静脉滴注氨茶碱、β受体激动剂吸人或静脉给药以缓解支气管痉挛。出现严重持续性呼吸困难者(吸人40%氧气青紫仍无改善,PaCO2≥8.6kPa(≥65mmHg ),应行机械呼吸。
(三)预防复发
应避免接触过敏原,积极治疗和清除感染灶,去除各种诱发因素(吸烟、呼吸道感染和气候变化等)。长期正确使用糖皮质激素气雾治疗是预防复发的关键。其剂量应个体化,采用阶梯治疗方案。
特异性免疫治疗(脱敏疗法)是将皮试阳性的过敏原以小剂量反复皮内注射,达到免疫耐受。脱敏疗法的效果尚待进一步观察。
[预后]
儿童哮喘的预后较成人好,病死率约为2~4/10万,约70%~80%年长后症状不再反复,但仍可能存在不同程度气道炎症和高反应性,30%~60%的患儿可完全治愈。