五、关于生理性黄疸与病理性黄疸的界定。生理性黄疸和病理性黄疸的界定是决定是否需要采取干预措施的关键。由于新生儿生理性黄疸程度受许多因素影响,不仅有个体差异,也与种族、地区、遗传、性别、喂养方式有关,故一直难以制定一个为大家所普遍接受的生理性和病理性黄疸的分界点。传统的生理性诊断标准是临床特点加上血清未结合胆红素(UCB)增加在一定范围内,即UCB足月儿不超过205.2μmol/L(15mg/dl)。国内新生儿生理性黄疸诊断标准暂定为胆红素值足月儿不超过220.6μmol/L(12.9mg/dl),早产儿不超过255μmol/L(15mg/dl),沿用的北美曾使用的老的标准。近年来,国内外大量的资料显示,割裂患儿出生时间和健康状态,单纯沿用胆红素不超过205~255μmol/L作为新生儿生理性与病理性黄疸的区分标准已不适用。在AAP1994年指南中已经摈弃了这一标准。我国2001年新生儿黄疸推荐干预方案中也提出:新生儿血清胆红素水平对个体的危害性受机体状态和环境多种因素的影响。首先,在某些情况下,低于现行生理性黄疸标准,也有形成胆红素脑病的可能,而超过生理性黄疸水平的健康足月儿不一定会造成病理性损害。第二,新生儿生后血脑屏障的发育和胆红素水平是一个动态发育的过程,胎龄及日龄越小,出生体重越低,血清胆红素超过一定限度对新生儿造成脑损害的危险性越大。所以,不能用一个固定的界值作为新生儿黄疸的干预标准。新生儿黄疸的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线。表明国内在对生理和病理性黄疸的认识方面已与国外同步。本指南依据Bhutani 对2840名胎龄36周及以上、体重2000g以上,或胎龄35周以上、体重2500g以上的新生儿依据不同出生时龄胆红素水平所绘制危险分区图,将新生儿胆红素水平分为高危、高中危、低中危、低危四个区(见图2),其中>95百分位为高危区,发生严重高胆红素血症和胆红素脑病的风险大大增加。
六、黄疸实验室检查选择
为了避免不必要的检查浪费,2004年指南对于新生儿黄疸的实验室检查选择提出了一些推荐意见。详见表1。
表1 胎龄35周或以上新生儿黄疸实验室检查
指 征 检查措施
24小时内出现黄疸 测量TSB和/或TcB
黄疸程度超过新生儿时龄 测量TSB和/或TcB
正接受光疗或TSB升高迅速,不好用病史及体检解释
测定血型、Coom'试验、血常规、直接和间接胆红素、有条件检查网织红细胞计数、G-6PD、ETCOC,并根据患儿出生时间和TSB水平在4-24h内复查TSB
TSB超过换血水平或对光疗无反应,或直接胆红素水平升高 检查网织红细胞计数、G-6PD、ETCOC,作尿液分析和培养,如病史及体征提示脓毒症,完善相关检查出生后3周仍存在黄疸或疾病患儿黄疸 测定总胆红素和直接胆红素,如直接胆红素增高,是否胆汁淤积?筛查甲低和半乳糖血症。
七、出院前危险因素的评估和随访
大量研究表明,对于黄疸危害认识不足,重视不够,缺乏有效的随访措施,是造成严重高胆红素血症甚至胆红素脑病的重要原因。由于人种、地区、环境的不同,新生儿黄疸的高峰期时间也有所不同。欧美国家在2-3天,我国在4-6天。由于医疗水平的提高,新生儿出院时间的提前,导致新生儿黄疸的高峰期往往出现在出院之后。因此,2004年指南中对出院前黄疸高危因素评估和出院后随访进行了特别的强调和规定。通过出院前危险因素的评估,可以预测出院后黄疸发展的程度,从而提供更加有针对性的随访,大大减少了严重高胆红素血症的发生。本指南中将黄疸危险因素分为主要危险因素、次要危险因素和低危因素三类(见表2),对于有主要危险的患儿应该给予特别的关注。出院后随访应该根据出院时龄和危险因素评估而有所不同,出生24h内出院,应该在生后72h随访,出生24-48h出院,应该在生后96h随访,出生48-72h出院者,生后120h随访。我国在新生儿黄疸的随访方面,缺乏足够的重视。即使在少数大城市的大医院,也未形成正规有效的新生儿黄疸随访制度,更遑论广大农村和落后地区。这是导致我国目前胆红素脑病高发的最重要的因素[6]。建立我国的新生儿黄疸访视制度,普及黄疸有关常识,将是我们重要的工作。