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早产儿慢性肺部疾病诊治进展
四、CLD临床表现
   CLD临床表现无特异性。早期应用机械通气或氧疗的早产儿在原发疾病控制好转后,出现呼吸机依赖或停氧困难超过10-14天,应考虑已发生CLD。许多小早产儿早期仅有轻度或无呼吸系统疾病,在出生数天或数周后逐渐出现进行性呼吸困难,低氧血症和高碳酸血症,需依赖高吸气峰压和高氧浓度维持正常血氧。CLD病程数周至数月,严重者可长达数年甚至伴随终生。大部分CLD患儿经治疗后可逐渐撤机和停氧,严重者可死亡。此类患儿病程中易出现反复呼吸道感染,慢性缺氧,神经发育落后,能量消耗增加致营养不良。
   X线胸片表现目前多仍沿用Northway分期法:Ⅰ期(1-3d):与RDS胸片类似,双肺透亮度减低,毛玻璃样;Ⅱ期(4-10d):双肺完全不透明,白肺;Ⅲ期(11-30d):进入慢性期,双肺密度不均,可见蜂窝状透亮区;Ⅳ期(1月后):双肺透亮区扩大,呈囊泡状改变,常伴局部肺气肿或肺不张;此外,胸部CT也被用于CLD诊断,但尚缺乏相应标准[11]
五、CLD治疗
1. 营养支持:营养支持对于正常肺发育和成熟至关重要;营养不良,特别是蛋白
质摄取不足,可以降低早产儿对氧自由基所导致肺损伤的耐受性。CLD患儿呼吸做功多,氧耗增加,代谢增快,多合并感染,病程中常常使用咖啡因、茶碱类和β受体阻滞剂等药物,均可使能量消耗增加,故对CLD患儿,应给予充分的热卡供应和均衡营养。每天热卡应保持在140-160kcal/kg/d,其中8–12%蛋白质, 40–50%糖, 40–50%脂肪,尤其应注意蛋白质、不饱和脂肪酸、维生素A、E、C、D等和钙、磷、硒等矿物质补充。此外,如合并早产儿贫血,可使心率增快,心输出量增加,耗能增加,应及时输血或使用EPO纠正贫血。
2.液体限制:CLD发病早期,肾素、血管紧张素、醛固酮水平较高,对水钠耐受力差,容易出现水钠潴留,导致肺水肿,使肺功能恶化[12]。此外,由于气道湿化、暖箱湿度高等引起的不显形失水减少,代谢增快导致内生水增多,均易造成液体过量。故应严格限制CLD患儿的液体量和钠摄入。利尿剂如速尿、双氢克尿噻、安体舒通可以减轻肺水肿,增加肺顺应性,明显改善肺部功能,被广泛用于CLD治疗。由于作用机制不同,以上利尿剂可联合应用。但应注意其副作用。
3.氧疗:肺泡低氧不仅可导致肺血管收缩、肺动脉高压、右心衰竭,而且也可导致气道痉挛,进一步加重低氧血症,从而使肺损伤进一步加重。合适的氧疗可以促进生长和发育中肺的修复,减少肺动脉压力和右心负荷,对远期神经发育也有好处。CLD氧疗是一个长期的过程,甚至可能长达数年。应根据临床具体情况选择合适的氧疗方式,如面罩、头罩、鼻导管、机械通气等。并作好氧疗的监测,一方面要防止低氧血症,一方面避免氧中毒。对早产儿,一般以维持血氧饱和度在85-92%,PaO2在6.67~7.33kpa为宜,一面发生早产儿视网膜病,但在视网膜发育成熟后,可以维持血氧饱和度在95~100%的生理范围内,更加有利于其生长发育和整体状况好转。
4.预防气压伤和容积伤:对早产儿,应该严格掌握机械通气指征。根据具体情况选择合适的通气模式,吸气峰压、潮气量、氧浓度和PEEP。低吸气峰压和潮气量、允许性高碳酸血症(PaCO2<55mmHg)和较高的PEEP(如6cmHg),有助于防止CLD发生。早期拔管和经鼻CPAP对防止CLD也有一定帮助。目前,高频震荡通气、各种病人触发通气、成比例辅助通气等新通气技术的应用,均有利于防止肺间质气肿,减少CLD的发生[13]
5.抗炎性药物:肾上腺皮质激素是最常用的抗炎性药物,对大多数CLD患儿而言,地塞米松可以增加撤机和拔管的成功率,并可抑制炎性反应,减轻肺水肿,促进肺抗氧化酶和PS生成,改善肺功能[14]。不仅广泛用于已经确诊的CLD患儿,也被用于尚未确诊但有CLD高危因素的患儿。Garland等发现地塞米松早期治疗(生后4天内)和中期治疗(生后7-14天)应用可以加快呼吸机撤离,减少生后28天或矫正胎龄36周时BPD的发生,并降低发生BPD后地塞米松补救治疗的用量。但糖皮质激素的应用可引起高血糖、高血压、生长迟滞、消化道出血、消化道穿孔和院内感染。晚期应用(生后21天后)地塞米松也可提高生后28天的撤机成功率,但也可增加高血压、生长迟滞的危险。此外,糖皮质激素的应用还被发现可引起肺泡数目的下降,并可引起婴儿脑发育受阻,导致脑瘫等。故国际儿童健康和人类发展组织的多中心试验在考虑到糖皮质激素的诸多副作用和并无证据表明其远期益处,建议应谨慎使用。除糖皮质激素外,色甘酸也被作为抗炎剂用于CLD的治疗,但目前经验尚少,疗效不确切。
6. 支气管扩张剂  由于甲基黄嘌呤、ß肾上腺素受体激动剂、副交感神经药物家族改善CLD患儿肺功能的作用已被证实,故支气管扩张剂被作为CLD标准治疗的一部分。异丙肾上腺素、特布他定、沙丁胺醇、舒喘灵等被证实可解除气道痉挛、减少气道阻抗、增加肺顺应性和肺活量,从而改善肺功能。氨茶碱和咖啡因等药物,也可解除气道痉挛,增加肺顺应性,从而改善CLD肺功能。但由于茶碱类和咖啡因类药物副作用很大,可引起心动过速、胃食管返流和睡眠和行为方式异常,故仍推荐ß肾上腺素受体激动剂等支气管扩张剂为首选药物。如呼吸暂停频繁必须使用茶碱类和咖啡因类,应注意监测其血药浓度。长期使用支气管扩张剂,要注意呼吸功能的监测,以确定其疗效。
7.控制感染:由于病程中继发感染是导致病情加重甚至死亡的常见原因,故应作好感染的预防,注意严格洗手泡手、床边隔离和各种器具包括呼吸机管路和温箱的消毒,机械通气2d以上应使用预防性抗生素。一旦发生感染,应立即给予经验性抗生素治疗,并尽快行血、痰等微生物培养和药敏,确定病原体,选择有效抗生素进行治疗。
8.利尿剂:由于利尿剂可以减轻肺水肿,有效改善CLD患儿肺功能,也被广泛用于CLD治疗。当出现以下情况可使用利尿剂治疗:1)出生后1周出现呼吸机依赖,有早期CLD表现;2)输液过多引起肺水肿,病情恶化;3)CLD其他治疗方法无改善;4)需增加热量,输液量大。利尿剂首选速尿,也可联合应用,但应严格监测内环境情况,注意其副作用[15]

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