早产儿慢性肺部疾病(chronic lung disease,CLD)是严重影响早产儿存活率和生活质量的一类疾病,由Northway于1967年首次描述。随着围产期糖皮质激素、肺表面活性物质应用和机械通气技术的不断进展,CLD在晚期早产儿中发病率已大大降低,目前主要发生于极不成熟的早产儿[1]。由于对本病的认识时间尚短,对其定义、发生机制、危险因素、预防措施和治疗手段方面,仍存在诸多难题,有待进一步探索。
一、CLD定义
CLD最早并不是由新生儿科医师发现并提出的,而是由放射科医师最早发现并描述的。1967年,美国斯坦福大学放射科医师Northway发现在需要高浓度氧和机械通气支持的患有严重呼吸窘迫综合征(RDS)的早产儿可发生一种慢性肺部疾病,生后28天仍需用氧,胸片表现为囊泡形成,通气过度,伴有肺不张。由于其临床表现和胸片特征有别于其他新生儿肺部疾病,Northway将其称为支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia,BPD)[2]。此后的研究发现,在一些没有RDS的早产儿,甚至没有机械通气的早产儿和少数足月儿,也发生了类似的病变,表明RDS不是引发BPD的唯一疾病。这些BPD被称为“新BPD”,而Northway最初提出的BPD概念被称为“经典BPD”。1979年Bancalari[3]提出了BPD定义的三条基本标准:1.生后28天仍需氧疗;2.持续存在的胸片改变;3.呼吸急促伴有罗音或三凹征;1989年美国妇女儿童保健局提出了如下的BPD诊断标准:1.在出生后最初2周内至少接受正压通气3天;2.生后28天后仍持续存在呼吸困难症状;3. 生后28天后仍需供氧以保持PaO2 >50 mm Hg;4.胸片具有BPD的特征表现;但以上诊断标准很快受到质疑,Avery和Sinkin等发现,有些在新生儿期无须机械通气或没有BPD特征性胸片表现的极不成熟早产儿,在生后28天仍无法脱离氧疗。故Avery等认为对于出生体重在1500g以下的早产儿,生后28天单纯对氧的需要也可诊断为BPD。Shennan随之对把生后28天仍需氧疗作为BPD诊断标准提出了质疑,他认为大部分的BPD发生于胎龄不足30周的极低出生体重儿,故把矫正胎龄36周时仍需氧疗作为BPD诊断标准可能更加精确。目前比较折衷、受到大多数人认可的BPD定义是:生后28天仍需氧疗,或胎龄不足32周至矫正胎龄36周时仍需氧疗或机械通气者。
BPD与CLD的概念目前还同时存在,并常常被交替使用。实际上经典的BPD主要是指有RDS的机械通气早产儿发生的CLD,而新的BPD概念除经典BPD外,还包括没有RDS和机械通气,甚至一部分足月儿所发生的CLD。随着对CLD认识的不断深入,目前CLD已经被认为是一类具有相同病理特点的肺部疾病的总合,其发生、存在时间已经延展到儿童甚至青少年期,从原来局限于单纯肺部病变,认识到它是一种累及全身多系统、多器官的疾病。对其的干预已经涉及到专业医务人员、家庭、患者本人和社会等方方面面[4]。
二、CLD流行病学
国外在CLD的发病率方面,报道不一。而且由于其定义和诊断标准方面没有完全统一,对统计分析造成了很大困难,故难以推断其发病率在早产儿中是增高还是降低。由于极低出生体重儿的存活率不断增高,而这一部分患儿是CLD 的高发人群,使得CLD的总体发病率有提高趋势。同时由于围产期激素、肺表面活性物质和各种能更好保护肺功能的新的通气模式的应用以及营养支持手段和氧疗监测手段的加强,CLD发生又有下降趋势。目前CLD多见于极不成熟早产儿。Stevenson报道在体重不足1000g的早产儿中,其发病率高达30%[5]。目前我国对CLD认识和研究时间尚短,流行病学方面尚缺乏相关资料。